以色列国防军22日凌晨发表声明称，以军正在打击伊朗首都德黑兰中心地带的“伊朗政权目标”，但未提供更多细节。同日，伊朗武装部队发言人表示，如果伊朗的燃料和能源基础设施遭到侵犯，中东地区属于美国和以色列的所有能源、信息技术和淡水设施都将面临反击。
此前，美国总统特朗普威胁伊朗，要求其在48小时内开放霍尔木兹海峡，否则将摧毁其所有发电厂。沙特阿拉伯外交部也宣布，已通知伊朗驻沙特大使馆武官及其助理等四名使团成员为“不受欢迎的人”，要求他们在24小时内离开沙特，并谴责伊朗对沙特及其他地区国家的袭击，表示将采取一切必要措施维护主权和国家安全。
伊朗塔斯尼姆通讯社报道，美军F-35战机被伊朗国产防空系统击中。伊朗军方消息人士称，美国曾认为没有防空系统能够追踪并打击F-35战机，但伊朗的国产防空系统让他们大吃一惊。未来几天，伊朗计划展示其对抗敌人的新能力。19日，伊朗伊斯兰革命卫队宣布击中一架美军F-35型隐形战斗机，对其造成严重破坏。据美国有线电视新闻网报道，美国一架F-35战机疑似被伊朗火力击中后紧急降落。
22日凌晨，伊朗伊斯兰革命卫队公共关系部宣布，在“真实承诺-4”第73波行动中，使用导弹和无人机对以色列多地实施打击，包括南部阿拉德、迪莫纳、埃拉特、贝尔谢巴和基里亚特加特等地，部分军事设施与安全中心遭袭。此外，伊朗还使用导弹和无人机对美军位于科威特、阿联酋的多个空军基地进行了打击。
